竹康宁与人类健康
 

  

   竹子是禾本科多年生常绿植物,是当今世界最具有使用价值的植物之一。现代竹类利用的主要类型如下:工业原材料(纸浆、竹粉、活性碳等),工艺编品(工艺品、日用器具、文化用品、渔农业生产用品等),建材(基柱、脚手架、竹制人造板等),食用品(竹笋及制品、食用菌、竹汁饮料、竹木糖醇等)和药用品(竹黄、竹茹、竹沥、竹叶等)。就竹子的整株利用而言,竹叶的开发明显滞后。
一、竹叶提取物 -- 一种新的黄酮类生物保健营养素
   竹叶的医疗保健作用早已为我国人民所认识。竹叶在我国具有悠久的食用和药用历史,人们对竹叶风味的直觉就是那透人心脾的清香。《本草求真》曰: " 叶据书载,凉心缓脾、清爽止渴,为治上焦风邪烦热、咳逆喘促、呕岁吐血、一切中风惊痫等症,无非因其轻能解上、辛能散郁、甘能缓脾、凉能入心、寒能疗热耳 " 。《本经逢原》载: " 竹叶兼行肌表,故能疗疮杀虫。竹茹专清胃腑,故能止呕除烦。竹沥善透经络,能治筋脉拘挛。痰在皮里膜外、经络四肢,非竹沥不能化之 " 。《药品化义》载: " 竹叶清香透心,微苦凉热,气味俱清。《经曰》治温以清,专逆喘促,味淡利窍,使心经热血分解。主治暑热消渴,胸中热痰,伤寒虚烦,咳逆喘促,皆用为良剂也。又取清气入肺,是以清气分之热,非竹叶不能 ……" 。竹叶是中医一味传统的清热解毒药,据《中药大辞典》记载,淡竹叶功用主治:清热除烦,生津利尿;治热病烦渴,小儿惊痫,咳逆吐血,面赤,小便短赤,口糜舌疮等。竹叶及其嫩茎是动物界的活化石 --- 大熊猫的专一食料。阔叶箬竹的叶常被用来包裹食物,如我国的粽子和日本的寿司等。在我国少数民族地区还有饮用竹筒茶、竹叶茶,吃竹米饭的习惯。 1998 年,(淡)竹叶又被卫生部批准列入了 " 药、食两用的天然植物名单 " 。
   那么,竹叶中的有效成分究竟是什么呢?最新的研究结果表明,竹叶中含有大量的黄酮类化合物和生物活性多糖及其他有效成分,如酚酸类化合物、蒽醌类化合物、萜类内酯、特种氨基酸和活性肽、锰、锌、硒等微量元素。竹叶中所含的功能因子主要是黄酮糖苷和香豆素类内酯。其有效成的含量和生物活性均与银杏叶具有可比性。竹叶提取物具有优良的抗自由基、抗氧化、抗衰老、降血脂和血胆固醇的作用。竹叶提取物以其丰富的资源、优秀的品质、确凿的保健功效、清新怡人的风味和极大的安全性,在功能性食品和医药保健品领域有着十分广阔的应用前景。

二、 生物总黄酮与人类营养和健康的关系
   黄酮类化合物是一大类天然产物,广泛存在于植物界,是许多中草药的有效成分。在自然界中最常见的是黄酮和黄酮醇,其它包括双氢黄(醇)、异黄酮、双黄酮、黄烷醇、查尔酮、橙酮、花色苷及新黄酮类等。
   近年来,由于自由基生命科学的进展,使具有很强的抗氧化和消除自由基作用的类黄酮受到空前的重视。类黄酮参与了磷酸与花生四烯酸的代谢、蛋白质的磷酸化、钙离子的转移、自由基的清除、抗氧化活力的增强、氧化还原作用、螯合作用和基因的表达。它们对健康的好处有:( 1 ) 抗炎症 ( 2 ) 抗过敏 ( 3 ) 抑制细菌 ( 4 ) 抑制寄生虫 ( 5 ) 抑制病毒 ( 6 ) 防治肝病 ( 7 ) 防治血管疾病 ( 8 ) 防治血管栓塞 ( 9 ) 防治心与脑血管疾病 ( 10 ) 抗肿瘤 ( 11 ) 抗化学毒物 等。天然来源的生物黄酮分子量小,能被人体迅速吸收,能通过血脑屏障,能时入脂肪组织,进而体现出如下功能:消除疲劳、保护血管、防动脉硬化、扩张毛细血管、疏通微循环、活化大脑及其他脏器细胞的功能、抗脂肪氧化、抗衰老。
   近年来国内外对茶多酚、银杏类黄酮等的药理和营养性的广泛深入的研究和临床试验,证实类黄酮既是药理因子,又是重要的营养因子为一种新发现的营养素,对人体具有重要的生理保健功效。目前,很多著名的抗氧化剂和自由基清除剂都是类黄酮。例如,茶叶提取物和银杏提取物。葛根总黄酮在国内外研究和应用也已有多年,其防治动脉硬化、治偏瘫、防止大脑萎缩、降血脂、降血压、防治糖尿病、突发性耳聋乃至醒酒等不乏数例较多的临床报告。从法国松树皮和葡萄籽中提取的总黄酮 " 碧萝藏 "-- (英文称 PYCNOGENOL )在欧洲以不同的商品名实际行销应用 25 年之久,并被美国 FDA 认可为食用黄酮类营养保健品,所报告的保健作用相当广泛,内用称之为 " 类维生素 " 或抗自由基营养素,外用称之为 " 皮肤维生素 " 。进一步的研究发现碧萝藏的抗氧化作用比 VE 强 50 倍,比 VC 强 20 倍,而且能通过血脑屏障到达脑部,防治中枢神经系统的疾病,尤其对皮肤的保健、年轻化及血管的健康抗炎作用特别显著。在欧洲碧萝藏已作为保健药物,在美国作为膳食补充品(相当于我国的保健食品),风行一时。随着对生物总黄酮与人类营养关系研究的深入,不远的将来可能证明黄酮类化合物是人类必需的微营养素或者是必需的食物因子。

三、 竹叶提取物( Eb1 )的生物学活性
1 .优良的抗活性氧自由基能力
Eb1 对生物体内存在的主要活性氧自由基 ---- 超氧阴离子自由基( O2- )和羟自由基( -OH )具有很强的清除能力。据对来自 6 个属 17 积压竹子秋叶的提取物的调查,用化学发光法测得其醇提取物对 O2- 的半抑制浓度 (IC50) 平均为 4.93±2.36μg/ml ,相当于 0.124U/ ml 的超氧化歧化酶( SOD )的活力;对 -OH 的 IC50 平均为 1.48±0.91mg/ml ,相当于 0.235mg/ml 阿魏酸纯品的作用。用化学发光法进一步测定了用不同方法从桂竹叶中提取的总黄酮清除 O2- 和- OH 的有效范围,竹叶总黄酮在 0.1~10μg/ml 浓度范围内清除 O2- 活力呈显著的浓度依赖关系,其 IC50 在 0.81μg/ml 左右;清除- OH 的有效范围在 0.01μg ~1mg/ml 之间, IC50 在 450mg/ml 左右。表明竹叶提取物有很强的清除活性氧自由基的能力,尤其对 O2- 的效价更高。刚竹属的品种普遍性能优良。
2 .确凿的 SOD 活性
  为了多方面印证 Eb1 的类 SOD 活性(即清除 O2- 的能力),进一步运用化学发光法、分光光度法和电子自旋共振法( ESR )等多种手段和不同的 O2- 产生体系进行测试,均获得很好的结果。 ESR 是目前能直接检测自由基的唯一方法, ESR 测定结果与化学发光法具有显著的相关性,充分肯定了竹叶中的活性成分具有很强的类 SOD 活性,且总黄酮试样的活力比粗提物高约 30 倍。此外, ESR 研究的结果还显示竹叶总黄酮试样(总黄酮苷含量为 22% )具有与单体黄酮(木犀草素 -7-O- 葡萄糖苷)相同的清除 O2- 能力。
3 .对亚硝胺合成的阻断作用
   在体外模拟胃液条件下研究 Eb1 对亚硝酸盐( NO2 )的清除能力和对 N- 亚硝胺( NDMA )合成的阻断作用。在 PH3.0 的柠檬酸缓冲溶液中, 37 ℃ 保温反应 1hr ,秋叶醇提物(浓度在 2.62~6.33mg/ml )对 NO2 清除率在家 57.31~88.06% ,对 NDMA 阻断率在 30.92~83.62% 。紫竹、高节竹、花哺鸡竹、红哺鸡竹、斑竹提取物对 NO2 的清除能力相当于 0.01mol/L 的 VC ;近实心苦竹、长叶苦、青苦竹、满山爆、毛竹、金毛竹、斑竹提取物对 NDMA 合成的阻断作用相当 0.02mol/L 的 VC 。这说明,竹叶醇提取物在模拟人体胃液的条件下能有效地清除亚硝酸盐,并能在一定程度上阻断强致癌物质 -N 亚硝胺的合成,与山楂、大蒜等提取液显示了相似的生物活性。
4 .显著的抗氧化、抗应激和抗疲劳作用
   南京铁道医学院用 6 月龄的昆明种小鼠作为实验对象,进行抗衰老、耐缺氧和抗疲劳作用的试验。( 1 )用高剂量的竹叶提取液( 1g 干叶 /kg 体重 /d )灌胃的小白鼠, 60 天后其全血中 SOD 的含量最高,显著高于对照组;谷胱甘肽过氧化物酶( GSH-Px )在低剂量组即已显著高于对照组,并呈剂量效应关系;而全血中脂质过氧化物( LPO )的含量则显著低于对照组,说明 Eb1 有很好的抗脂持氧化作用。( 2 )用高剂量竹叶提取液( 0.6g 干叶 /kg 体重 /d )灌胃的小白鼠, 30 天后在缺氧条件下的存活时间显著长于对照组,说明 Eb1 有耐缺氧作用。( 3 )用高剂竹叶提取液( 0.6g 干叶 /kg 体重 /d )灌胃的小白鼠, 30 天后游泳时间显著长于对照组,说明 Eb1 有抗疲劳作用。
   浙江医科大学医学营养系用 15 月龄的雌性 NIH 小鼠作为试验对象,分高、中、低三处剂量组,进行连续三处月的 Eb1 灌胃试验,同时设空白对照组和银杏提取物的阳性对照组,并在测试时用 8 周龄的雌性小鼠作为少龄对照组,测定血液 LPO 、 SOD 和 GSH-PX 的含量。数据详见表 1 。实验结果表明:( 1 ) Eb1 能明显抑制老年小鼠体内的脂质过氧化;( 2 ) Eb1 对老年小鼠内源性抗氧化酶系( SOD 和 GSH-PX )的活力具有显著的诱导作用;( 3 ) Eb1 抑制脂质过氧化、升高 GSH-PX 的作用明显优于银杏提取物,升高 SOD 的作用与银杏提取物相似。
5 .优良的降血脂作用
5 . 1 动物试验
   浙江医科大学医学营养系以成年 SD 雄性大鼠(体重工业 160~180g )为试验对象,用高脂饲料建立高血脂模型,随机分成 5 处试验组,分别是空白对照,银杏提取物阳性对照和 Eb1 低、中、高三个剂量组。每组 10 只大鼠,灌胃 28 天,实验期间继续给予高脂饲料,并定期称量体重,于实验中期和结束时取尾轿,分别测定血甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白( HDL )和低密度脂蛋白( LDL )的含量。试验结束时各项测试指标如表 2 所示。结果表明:( 1 ) Eb1 能显著降低 SD 大鼠血甘油三酯的浓度;( 2 )能显著降低血液总胆固醇的浓度;( 3 )能显著提高 HDL 、降低 LDL 浓度;( 4 ) Eb1 降血脂的作用与银杏提取物相当。
   南京医科大学营养与食品科学技术研究所,最近又对竹康宁胶囊( Eb1 )调节血脂的作用进行了评价。用大鼠脂代谢紊乱模型,竹康宁胶囊以 0.1g/kg 、 0.2g/kg 、 0.6g/kg 的剂量(低、中、高剂量)连续 28 天灌胃后进行血脂测定。结果显示,中、高剂量组大鼠血中甘油三酯含量明显低于高脂对照组,甘油三酯降低幅度分别为 42.3% 和 40.8% ;高剂量组大鼠血中高密度脂蛋白胆固醇含量明显高于高脂对照组,上升幅度为 9mg/dl 。权威性地证明了竹康宁胶囊具有调节血作用。
5 . 2 临床试验

  上海市第一人民医院于 1999 年 4 ~ 10 月间,以上海信义药厂生产的银杏提取物制剂 -- 百路达胶囊为阳性对照,对竹康宁胶囊调节血脂的作用进行了临床验证。相同的总黄酮剂量, 3 个月为一个疗程,每 6 周复查血脂各项指标,并进行安全性检验。结果发现:( 1 )竹康宁治疗三个月后脂类代谢障碍患者血清脂质单组分 TG 显著低于治疗前水平、 HDL-C 显著高于治疗前水平;( 2 )在使用过程中未发现明显副作用,对血、尿常规,肝、肾功能和血糖均无不良影响,服用安全是本品突出特点;( 3 )通过临床验证,再次证明竹康宁疗效确切,无毒副作用。适用于多种类型血脂异常代谢,是一种安全有效的调脂药物,值得在临床推广应用。对动脉粥样硬化、心脑血管病的防治具有较好的临床应用前景。
6 .免疫增强作用
  南京铁道医学院出具的功能性报告显示:血清溶血素测定结果表明,竹康宁胶囊在 300mg/kg 体重(相当于人体推荐量的 10 倍时)的剂量及以上剂量时,可以促进小鼠体内抗体的产生,提高体液免疫功能; DNFB 诱导小鼠迟发型变态反应试验结果表明,所试剂量可以促进小鼠细胞免疫功能;小鼠碳廓清试验结果表明,所试剂量可以增强小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能。
7 .竹叶多糖的抗肿瘤作用
  竹叶中含有相当数量的免疫活性多糖。有人从箬竹的热水提取物进行精制获得了由木糖、阿拉伯糖及半乳糖组成的多糖,对艾氏腹水瘤和 S-180 实体型以 50mg/kg 体重隔日给药,在 30 天左右可见有 70 ~ 90% 的消瘤现象。进一步分级纯化的箬竹多糖对 S-180 的抑瘤率达到 99.6% 、消瘤数 7/9 。我们的研究也发现,从毛竹叶中提取的多糖是一种中等分子量的酸性杂多糖,能显著提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬能力,对移植性 S-180 肿瘤的抑制率在 50% 以上。
8 .抗菌、抗病毒作用
Eb1 的抗菌和抗病毒活性可与茶多酚和黄芩黄酮相比。据日本的资料报道, Eb1 还有相当强的杀灭 O-157 溶血型大肠肝菌的能力。另外, Eb1 的镇咳祛痰功效强于竹沥。
9 .对胶原的保护作用
  用 Eb1 连续灌胃 35 天后,测定小鼠尾腱中羟脯氨酸( HYP )的含量,低量组效果显著,与老年对照组相比, HYP 含量提高了 10.63% ,接近蜂花粉的阳性对照,说明一定剂量的 Eb1 能明显延缓胶原的老化。
10 .清除脂褐素
   用 Eb1 灌胃 35 天,用微量荧光法测定小鼠肝脏中的脂褐素含量,表明 Eb1 人相当强的清除作用。
11 .提高学习能力
   取健康昆明种小鼠 30 只,雌雄各半,随机分为 3 组,分别用 2 个剂量的 Eb1 灌胃 5 天后,放入小鼠辐射式电迷路箱中逐只测试。固定训练次数为 10 次,记录错误反应的次数,反应学习能力的强弱; 24h 后测记忆成绩。试验组与对照组相比,错误反应的次数减少,尤其是高剂量组对学习能力的提高影响是显著的( P < 0.05 ,但对记忆再现能力的影响无统计意义。
四、叶提取物安全无毒
   银杏叶中含有一定量的白果酸,对人体有害,必须彻底去除。而在竹叶有效成分的研究中,迄今尚未发现任何有毒、有害的成分,其安全性大大高于银杏提取物。
   椐南京铁道医学院所做的竹叶提取物的急性毒性试验(霍恩氏法),选昆明种小鼠 40 雌雄各半,随机分为三个剂量组和一个阴性对照组。表明小鼠经口半致死量( LD50 )大于 10g/kg 体重,根据 LD50 的分级标准,竹叶提取物为实际无毒。鼠伤寒沙门氏菌 / 哺乳动物微粒体试验( Ames 试验)报告,在本试验的各浓度下,无论是否加入 S-9 混合液,各皿回变菌数均未大于自发回变数的 2 倍,并且未见剂量反应关系;而各阳性对照组均显示强烈的诱变作用。根据 Ames 试验结果判断标准,所测试的竹叶提取物无致突变作用。
浙江省医学科学院所做的毒理试验表明, Eb1972 对小鼠经口 LD50 均大于 10g/kg 体重,故实际无毒,微核试验、精子畸形试验和 Ames 试验检测结果均为阴性。大鼠急性毒性试验也表明, Eb1972 属实际无毒;各剂量组对大鼠 30 天喂养试验未见明显毒性反应,得出其无作用剂量为 5.0g/kg 体重。

五、竹叶提取物良好的工艺特性
Eb1 易溶于热水和低浓度的醇,具有高度的水、热稳定性,加工适应性好。并且高度的抗氧化稳定性,在局部浓度大大超标时,也不会发生茶多酚样的促氧化作用。
六、提取物优良的风味
Eb1 具有典型的竹叶清香,清爽怡人,微苦、微甜。   

 

 

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